焦宁教授研究团队在醇类分子选择性官能团化方面取得紧张进展

2018年7月6日，Nature Communications（《天然-通信》）期刊在线刊登了自然及仿生药物国家重点实验室焦宁教授研究团队的最新研究成果：“Silver-Catalyzed Remote Csp3-H Functionalization of Aliphatic Alcohols”（银催化的烷基醇类化合物的长途官能团化）。

甾体类药物对机体起偏重要的调节作用。2016年全球甾体激素药物贩卖额超过1000亿美金，是仅次于抗生素的第二大类化学药。目前，我国已经把甾体激素药物新资源开发作为医药行业近期发展的方向和重点之一。在甾体药物的合成当中，由1969年诺贝尔奖得主Barton发展的醇类的选择性官能团化反应（Barton nitrite ester reaction，1960）是最紧张、应用最广泛的方法之一。但是Barton反应必要对醇进行预活化，且其使用的活化试剂见光易分解，有极大的毒性。如何发展醇的直接的选择性官能团化反应是困扰合成化学多年的挑衅性难题。

图1.银催化脂肪醇的选择性修饰

近日，焦宁研究团队行使常见的硝酸银作为催化剂，磺酰肟醚作为官能团化试剂实现了突破，在不必要对醇进行预活化的温文条件下一步即可实现醇的选择性官能团化（图1）。引入的磺酰肟醚基团也可以进一步地修饰得到有潜在药物活性的化合物。

该方法被用于合成具有抗真菌活性的化合物。此外，通过简单的转化，引入的肟醚官能团能转化成氨基噁二唑结构。该结构在5-HT1D受体拮抗剂和抗瘢痕活性的分子中是紧张的药效团。这些转化有望为药物先导化合物发现带来更多的选择（图2）。（自然及仿生药物国家重点实验室）

图2.新方法在药物合成中潜在的应用

2016级博士研究生朱玉超为该论文的第一作者。该项研究受科技部973项目、国家天然科学基金委重点项目等资助。（自然及仿生药物国家重点实验室）

焦宁简介

焦宁长期致力于发现廉价、简洁、高效、绿色的化学药物及其中心体合成新方法，服务于新型、多样性化合物库的简单、高效构建，以及药物和自然产物的后期修饰和新药发现，提出碳氢化合物的氮合反应策略，突破氧气活化及行使瓶颈，通过氮合反应、氧合反应实现药物活性中心体的绿色、高效合成及修饰，取得了多项创新性成果。焦宁获批发明专利7项，以责任作者在国际高水平期刊发表论文140余篇，论文累计他引8000余次，h因子53，受到国内外广泛关注，并受邀在国际闻名的Gordon Conference（戈登会议）等国内外学术会议做约请报告70余次。先后获Roche Chinese Young Investigator Award（2014）、中国均相催化青年奖（2013）、Thieme Journal Award（2013）、中国药学会青年药归天学奖和中国化学会青年化学奖等多项资助和奖励，2015年入选英国皇家化学会会士。自2011以来，先后任Chin. J. Chem.副主编、中国化学会公共安全化学专业委员会委员、《中国药学》、Sci. Rep.、Nat. Prod. against Cancer和Heterocycl. Commun.等杂志编委。先后获得中组部青年拔尖人才（2012）、国家卓异青年基金（2013）、教育部“长江学者”特聘教授（2015）、科技部-中青年科技创新领武士才（2016）、“百万万人才工程”国家级人选（2017）、有凸起贡献中青年专家（2017）等多项学术荣誉。

编辑：凌薇

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